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Exerc Sci > Volume 34(3); 2025 > Article
젊은 성인과 중년 성인의 골격근량, 골밀도 및 심혈관계대사 위험인자 간의 연관성

Abstract

PURPOSE

Although skeletal muscle mass (SMM) is closely associated with bone mineral density (BMD) and cardiometabolic risk factors, most studies have focused primarily on older adults or individuals with specific diseases (e.g., osteoporosis and cardiometabolic disease). Identifying the relationships among SMM, BMD, and cardiometabolic risk factors at a young age could be valuable in establishing a proactive prevention strategy to reduce the incidence of chronic diseases later in life. This study aimed to explore the relationships between these factors in young and middle-aged adults.

METHODS

A total of 117 participants were included in the final analysis, after excluding 26 who did not meet the inclusion criteria. The study sample comprised 25 young men, 22 middle-aged men, 36 young women, and 34 middle-aged women. SMM was assessed using lean mass and relative skeletal muscle mass index (RSMI). BMD indices were measured for the lumbar spine, femoral neck, total hip, and whole body. Additionally, arterial stiffness was evaluated using brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV). Blood samples were collected to measure high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol, triglycerides, fasting glucose, and glycated hemoglobin levels.

RESULTS

Analysis according to sex and age revealed a positive correlation between SMM and BMD indices in both men and women. Additionally, SMM was positively correlated with HDL-C levels across sexes. In young men, SMM (lean mass and lean arm mass) was negatively correlated with baPWV. Furthermore, HDL-C levels positively correlated with BMD in both men and women. Moreover, the RSMI had an indirect effect on the association between BMD indices and HDL-C levels.

CONCLUSIONS

The findings of this study suggest that maintaining or increasing SMM before aging may positively influence BMD, lipid profiles, and arterial stiffness.

서 론

현대사회는 의학기술의 발전으로 기대수명(life expectancy)이 지속적으로 증가하고 있으며, 이에 따라 단순한 생명 연장을 넘어 질병이나 사고로 인한 건강 손실을 최소화하는 ‘건강기대수명(healthy life expectancy)’의 중요성이 강조되고 있다[1,2]. 그러나, 노화가 진행됨에 따라 비만(obesity), 고혈압(hypertension), 제2형 당뇨병(type 2 diabetes mellitus), 심혈관계질환(cardiovascular disease), 골다공증(osteoporosis) 등 만성질환의 유병률이 증가하고 있으며, 이는 건강기대수명을 단축시키는 주요 요인으로 작용한다[1,3].
최근 이러한 만성질환의 공통된 병태생리학적 기전으로 근감소증(sarcopenia)이 주목받고 있다[4-7]. 근감소증은 주로 노화와 함께 골격근량(skeletal muscle mass), 근력(muscle strength), 그리고 신체 기능(physical performance)이 점진적으로 감소하는 질환이다[4,5,8]. 이는 단순한 근육 감소에 그치지 않고 전신 건강에 영향을 미치는 다면적인 요인에 의해 유발되는데, 주요 원인으로는 신체활동 부족, 단백질 섭취의 불균형, 노화에 따른 성호르몬 변화, 만성 염증 상태 및 동반된 만성질환 등이 제시되고 있다[5]. 근감소증은 근골격계 기능 저하를 야기할 뿐만 아니라, 대사 기능에도 부정적인 영향을 미쳐[4,6-11] 낙상 위험 증가 및 삶의 질 저하와 밀접한 관련이 있다[12-15]. 더 나아가, 근감소증은 다양한 만성질환의 발생과 악화를 촉진하는 위험요인으로 작용하는 것으로 보고되고 있다[8,16,17]. 이에 따라, 근감소증의 조기 예방 및 적극적인 관리는 건강기대수명 연장을 위한 핵심적인 전략으로 부각되고 있다. 선행연구에 따르면, 근감소증은 골다공증 및 심혈관계대사질환(cardiometabolic disease)과 밀접한 관련이 있다[5,18-20]. 골격근량과 골밀도(bone mineral density, BMD)는 유의한 정적 상관관계를 보이며, 근내 지방 축적에 따른 염증 반응 및 호르몬 불균형은 골다공증 발생 위험을 높이는 주요 원인이 될 수 있음이 제시되었다[13,19,21,22]. 또한, 골격근과 골조직은 성장과 대사 과정에서 오스테오칼신(osteocalcin), 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF), 인슐린유사성장인자-1 (insulin-like growth factor-1, IGF-1), 오스테오글리신(osteoglycin) 등의 영향을 받아 생리적 상호작용을 이루는 것으로 보고되고 있다[23-25]. 이와 더불어, 골다공증 환자의 경우 정상적인 골밀도를 가진 사람 대비 혈관 석회화(vascular calcification) 수준이 높은 경향을 보여, 골대사와 혈관건강 간의 관련성도 시사되고 있다[26,27]. 골격근은 인체에서 가장 큰 대사 활성 조직으로, 인슐린에 반응하여 글루코스 흡수에 가장 주요한 역할을 한다[6,28,29]. 골격근량 감소는 인슐린 민감도(insulin sensitivity)를 저하시켜 제2형 당뇨병과 같은 대사질환의 위험성을 증가시키며[16,17], 이는 심혈관계질환을 유발하는 주요 위험인자 중 하나로 작용한다[30-33].
심혈관계대사질환은 심장병(heart disease), 뇌졸중(stroke), 고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증(dyslipidemia) 등 심혈관 및 대사 기능에 영향을 미치는 다양한 질환들을 포괄하는 개념으로, 이들 질환은 서로 밀접하게 연관된 병태생리적 요인을 공유한다[31-33]. 주요 위험인자로는 신체활동 부족, 흡연, 음주, 복부 비만, 공복 혈당(fasting glucose) 및 중성지방(triglyceride) 증가, 고밀도지단백 콜레스테롤(high-density lipopro-tein cholesterol, HDL-C) 감소, 인슐린 저항성(insulin resistance)과 동맥경직도(arterial stiffness) 증가 등이 있으며, 이들은 복합적으로 작용하여 질병 발생 위험을 높인다[31-35]. 특히 근감소증과 동반되는 동맥경직도의 증가는 심혈관 기능 저하와 밀접한 연관이 있으며[34-38], 이상지질혈증과 함께 심혈관계대사질환의 발병을 촉진하는 요인으로 알려져 있다[35,39-41]. 이처럼, 근감소증은 골다공증과 유사하게 호르몬 불균형, 미토콘드리아 기능 저하, 인슐린 저항성 증가, 혈관 석회화 등을 통해 대사 및 심혈관계대사 건강에 부정적인 영향을 미친다[6,28,29]. 나아가, 이러한 만성질환들은 만성염증 및 체내 항상성(homeostasis) 붕괴와 같은 병리 기전을 공유하며, 전반적인 건강 상태를 위협하는 중요한 요인으로 작용한다[6,18,20,42-44].
지금까지의 연구들 가운데 일부는 골격근량, 골밀도, 심혈관계 대사질환 위험인자 간의 연관성을 분석한 사례가 존재하지만[20,34], 대부분은 개별 요인 간의 상관관계에만 초점을 맞추었거나, 고령자 또는 기저질환자를 대상으로 한 제한적인 연구가 주를 이루었다. 그러나 근감소증은 노화와 함께 빠르게 진행되기 때문에, 노년기에 이르기 전 비교적 젊은 성인을 대상으로 근감소증 관련 지표를 조기에 분석할 필요가 있음에도 불구하고, 이에 대한 연구는 아직까지 부족한 실정이다. 따라서 본 연구는 노년기 이전의 젊은 성인을 대상으로 골격근량, 골밀도, 심혈관계대사질환 위험인자 간의 연관성을 분석하고, 이들 지표 간의 상호작용을 고찰함으로써 근감소증 관련 만성질환의 조기 예방을 위한 기초자료를 제공하는데 목적이 있다.

연구방법

1. 연구 대상자

본 연구는 비교적 젊은 성인을 대상으로 골격근량, 골밀도 및 심혈관계대사질환 위험인자 간의 연관성을 분석하기 위해 수행되었다. 20-55세 성인 143명을 자발적으로 모집하였으며, 연구 참여 제한 기준을 적용한 결과에 따라 26명을 제외하고 최종적으로 117명의 데이터를 분석하였다. 연구 대상자는 연령과 성별의 특이성을 고려하여 남성과 여성을 각각 20대(젊은 성인)와 40-50대(중년 성인)로 구분하여 총 네 그룹으로 구분하여 비교 분석하였다. 본 연구는 인천대학교 기관 생명윤리위원회(Institutional Review Board, IRB)의 승인(승인번호: 7007971-201904-001-10)을 받아 수행되었다.

1) 연구 참여 제외 기준

다음 기준에 해당하는 경우 연구에서 제외하였다.
  • 현재 흡연자

  • 대사증후군 진단 기준 해당자

  • 스테로이드제 또는 이뇨제 복용자

  • 심혈관계질환 진단 및 관련 약물(예: 베타 차단제, 스타틴 등) 복용자

  • 심장 수술 이력자(예: 스텐트 삽입 등)

  • 완경기 여성(호르몬 변화로 인한 생리적 편차를 고려함)연구 대상자의 일반적 특성은 Table 1에 제시하였다.

Table 1.
Characteristics of subjects
Variables (mean±SEM) Young Men (n=25) Middle-aged Men (n=22) Young Women (n=36) Middle-aged Women (n=34)
Age (yr) 23.2±1.7 45.6±1.1* 22.6±0.3§ 45.3±0.3
Height (m) 1.74±0.01 1.73±0.01§ 1.63±0.01* 1.63±0.01
Weight (kg) 73.0±1.7 74.8±1.9§ 56.5±1.2* 58.7±1.1
BMI (kg/m2) 24.1±0.5 24.8±0.5§ 21.1±0.4* 22.2±0.5
RSMI (kg/m2) 8.6±0.2 8.0±0.2*§ 6.1±0.2* 6.0±0.2
Lean mass (kg) 55.7±1.2 52.7±1.2§ 36.7±0.9* 37.3±0.7
Lean-arms (kg) 7.3±0.2 6.5±0.2*§ 3.6±0.1* 3.7±0.1
Lean-legs (kg) 18.7±0.5 17.4±0.5§ 12.7±0.4* 12.2±0.3
Fat (%) 20.8±1.0 26.1±0.8*§ 32.6±0.9* 33.8±0.9
RMR (kcal/day) 1774±27 1648±34*§ 1389±12*§ 1304±11
SBP (mmHg) 114±2 122±2*§ 103±2* 106±2
DBP (mmHg) 65±2 73±1*§ 59±1*§ 63±1
Heart rate (bpm) 63±2 66±1* 62±2 65±1
Total cholesterol (mg/dL) 169±4 182±8 164±5§ 187±6
HDL-C (mg/dL) 63±3 47±3*§ 62±2 67±3
LDL-C (mg/dL) 80±6 100±9 84±5 96±5
Triglyceride (mg/dL) 89±8 138±16* 79±7§ 118±8
Fasting glucose (mg/dL) 90±1 93±2 87±1 88±2
HbA1c (%) 5.1±0.0 5.4±0.1* 5.1±0.0§ 5.3±0.1
baPWV-left (cm/s) 1186±27 1263±34§ 1076±15* 1121±121
baPWV-right (cm/s) 1192±27 1278±37§ 1064±15* 1111±22
baPWV-average (cm/s) 1189±26 1270±35§ 1070±14* 1116±21
Total BMD (g/cm2) 1.33±0.02 1.25±0.04*§ 1.14±0.02* 1.13±0.02
L1-L4 (g/cm2) 1.29±0.04 1.24±0.04 1.18±0.03 1.17±0.02
Total hip (g/cm2) 1.17±0.03 1.07±0.04§ 1.01±0.02* 0.95±0.02
Femur neck (g/cm2) 1.14±0.03 1.02±0.03*§ 0.99±0.02*§ 0.90±0.02

Values are means and SEM.

* vs. Young men, p<.05.

§ vs. Middle aged women, p<.05.

BMI, body mass index; RSMI, relative appendicular skeletal muscle index; RMR, resting metabolic rate; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure; HDL-C, high density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low density lipoprotein cholesterol; HbA1c, hemoglobin A1c; baPWV, brachial ankle pulse wave velocity; BMD, bone mineral density; L1-L4, lumbar 1-4.

2. 연구 설계 및 실험 절차

연구 참여자들은 실험 전 24시간 동안 음주 및 격렬한 신체활동을 제한하였으며, 최소 9시간 이상의 공복 상태를 유지한 후 오전 9시에서 11시 사이에 실험에 참여하였다. 측정 절차는 Fig. 1에 제시하였으며 모든 측정은 동일한 실험실 환경에서 숙련된 연구원 2인이 수행하여 측정 오차를 최소화하였다.
Fig. 1.
Fig. 1.
Experimental procedure. baPWV, brachial-ankle pulse wave velocity; HbA1c, hemoglobin A1c.
ksep-2025-00136f1.jpg

1) 신체 계측, 신체조성 및 골밀도 측정

참여자들은 가벼운 옷차림으로 금속 물질을 모두 제거한 뒤, 신장계(삼화계기, Seoul, Korea)를 이용하여 맨발로 선 자세에서 신장을 측정하였다. 체중은 Inbody 720 (Biospace, Seoul, Korea)을 사용하여 측정하였으며, 이중 에너지 X선 흡수법(DEXA; Prodigy, GE Healthcare, USA)을 이용하여 신체조성(lean mass, lean arms, lean legs, relative skeletal muscle mass index, fat mass)과 골밀도(BMD)를 측정하였다. 상대 근골격 지수(relative skeletal muscle mass index, RSMI)는 DEXA 스캔을 통해 측정된 팔과 다리의 제지방량을 더한 후(lean arms + lean legs), 키의 제곱(m²)으로 나누어 계산되었으며(kg/m2), 해당 값은 DEXA 장비 소프트웨어를 통해 자동으로 산출되었다. 골밀도는 대퇴골 경부(femurneck), 고관절(total hip), 요추(L1-L4), 총 골밀도(total BMD)를 측정하였다. 본 연구에서는 골격근량(kg), 체지방량(kg), 체지방률(%), 체질량지수(BMI, kg/m²), 요추 골밀도(g/cm2), 대퇴골 경부 골밀도(g/cm2), 고관절 골밀도(g/cm2), 총 골밀도(g/cm2) 를 분석에 활용하였다.

2) 심혈관계대사질환 위험인자 측정(혈중 지질, 당화혈색소, 동맥경직도 측정)

혈액 검사는 finger tip 방식을 통해, 손가락의 바닥 표면을 늘어뜨린 후, 손가락 끝에서 전혈(35 μL)을 채취하여 분석하였다. 공복 혈당, 중성지방, HDL-C, 저밀도 지단백 콜레스테롤(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C) 및 총 콜레스테롤(total cholesterol)은 제조업체의 프로토콜에 따라 Cholestech LDX (Alere, Norway)를 사용하여 측정하였다. 또한, 손가락 끝에서 1.5 μL의 전혈을 채취하여 Alere Afinion AS 100 (Norway)을 이용하여 당화혈색소를 측정하였다. 말초동맥경직도 지표인 상완-발목 맥파전달속도(brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV)는 Omron Pulse Waveform Analyzer VP-1000 plus (Omron, Japan)를 활용하여 측정하였다[45,46]. baPWV는 피험자의 상완골과 후경골(발목) 양쪽에 폐색 커프를 채워 동맥 혈압을 양측으로 측정하였다. 모든 참여자는 제조업체의 프로토콜에 따라 최소 10분간 반듯이 누운 자세로 휴식을 취하였으며, 심박수가 안정 상태에 도달한 후 측정을 진행하였다. 이때, PWV는 일반적으로 맥파가 지정된 거리를 이동하는 데 걸리는 시간을 측정하여 동맥경직도를 평가하는 방식으로, PWV 값이 높을수록 동맥경직도가 증가했음을 의미한다.

3. 자료처리

모든 데이터는 평균 ± 표준오차(mean±SEM)로 표시하였다. 모든 통계 분석은 Window SPSS 프로그램(ver 28.0, SPSS Inc., IBM, USA)을 사용하여 수행하였다. 데이터의 정규성 검정(normality test)은 Shapiro-Wilk 검정을 이용하여 수행하였다. 연령 및 성별에 따른 평균 비교는 일원배치분산분석(one-way ANOVA)을 사용하였으며, Levene 검정을 통해 등분산성을 확인하였다. 사후 검정(post-hoc analysis)은 등분산인 경우 Bonferroni 검정을, 비등분산인 경우 Games-Howell 검정을 수행하였다. 골격근량, 골밀도 지수, 심혈관계대사질환 위험인자 간의 상관관계 분석은 Pearson 상관계수를 사용했으며 정규 분포를 따르지 않는 변인의 경우 Spearman 상관계수를 적용하였다. 모든 통계적 유의 수준은 p <.05로 설정하였다. 추가로, 전체 집단을 대상으로 HDL-C, 골격근량, 골밀도 지수 간의 편상관분석(partial correlation)을 실시하였다. 보정 변수는 연령, 체지방률, 성별로 설정하였다. 편상관분석 결과를 기반으로, SPSS 28의 PROCESS macro [47]를 이용하여 각 변인 간 연관성에 대한 매개 분석(mediation analysis)을 실시하였다. 골밀도 지수와 HDL-C 간의 관계에 대한 RSMI의 매개 효과를 분석했으며, 분석 과정에서는 연령, 체지방률, 성별을 보정 변수로 설정하였다. 총 효과(total effect, TE), 직접 효과(direct effect, DE) 및 간접 효과(indirect effect, IE)를 분석하고 매개 비율(mediation percentage)을 확인했으며, 모든 결과의 기준 값은 공변량(covariate)으로 포함하였다. 5,000회 반복을 사용한 편향 수정 부트스트래핑(bias-corrected bootstrapping)을 적용하여 직접 및 간접 효과에 대한 95% 신뢰 구간(95% confidence in-terval)을 설정했다. 간접 효과의 통계적 유의성은 95% 신뢰 구간에서 0을 포함하지 않을 경우, 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다.

연구 결과

1. 집단 간 변인 비교

1) 성별에 따른 변인 비교

성별에 따른 골격근량과 골밀도, 심혈관계대사질환 위험인자 지표를 비교한 결과는 Table 1에 제시하였다. 젊은 남성(young men, YM)은 젊은 여성(young women, YW)에 비해 RSMI, 제지방량(lean mass), 상·하지 근육량(lean arms, lean legs)이 유의미하게 높았다(p <.05). 골밀도 지표(total BMD, total hip, femur neck) 역시 젊은 남성이 젊은 여성보다 유의하게 높게 나타났다(p <.05). 심혈관계대사질환 위험인자의 경우, 젊은 남성의 수축기 혈압(systolic blood pressure, SBP), 이완기 혈압(diastolic blood pressure, DBP), 말초 동맥경직도(baPWV) 수치는 젊은 여성보다 유의하게 높았다(p <.05).
한편, 중년 남성(middle-aged men, MM)과 중년 여성(middle-aged women, MW)의 비교에서도, 중년 남성이 RSMI, 제지방량, 상·하지 근육량 및 골밀도에서 중년 여성보다 유의미하게 높은 값을 보였다(p <.05). 심혈관계대사질환 위험인자에서도 중년 남성의 SBP, DBP, baPWV 값이 중년 여성보다 유의하게 높게 나타났다(p <.05). 반면, 중년 남성의 HDL-C 수치는 중년 여성에 비해 유의하게 낮게 나타났다(p <.05).

2) 연령에 따른 변인 비교

연령에 따른 골격근량과 골밀도 지표를 비교한 결과는 Table 1에 제시하였다. 젊은 남성(YM)은 중년 남성(MM)보다 RSMI 및 상완 근육량(lean arms)에서 유의하게 높은 값을 보였다(p <.05). 또한, 골밀도 지표(total BMD, femur neck) 역시 젊은 남성이 중년 남성보다 유의하게 높은 수준을 나타냈다(p <.05). 심혈관계대사질환 위험인자의 경우, 젊은 남성은 중년 남성보다 HDL-C 수치가 유의하게 높았으며(p <.05), 반면 SBP, DBP, 중성지방, 당화혈색소 수치가 유의하게 낮았다(p <.05).
한편, 여성 그룹에서는 연령에 따른 골격근량의 유의한 차이가 나타나지 않았다. 그러나 골밀도의 경우, 젊은 여성(YW)의 대퇴골 경부(femur neck) 골밀도가 중년 여성(MW)보다 유의하게 높게 나타났다(p <.05). 심혈관계대사질환 위험인자에서는 젊은 여성이 중년 여성에 비해 DBP, 총 콜레스테롤, 중성지방, 당화혈색소 수치가 유의하게 낮았다(p <.05). 그러나 HDL-C 수치는 두 연령 그룹 간 유의한 차이가 나타나지 않았다.

2. 변인 간 상관분석

1) 골격근량과 골밀도 간 상관관계

골격근량과 골밀도 간의 관계를 분석한 결과는 Table 2에 제시하였다. 젊은 남성과 젊은 여성 모두에서 모든 골격근량 지표(lean mass, lean arms, lean legs, and RSMI)와 골밀도 지표(L1-L4, femur neck, total hip, and total BMD) 간에 유의한 정적 상관성을 나타났다(p <.01). 즉, 골격근량이 많을수록 골밀도가 높은 경향을 보였다. 중년 남성에서는 고관절(total hip) 골밀도가 제지방량(lean mass) 및 하지 근육량(lean legs)과 유의미한 정적 상관성이 나타났으며(p <.05), 총 골밀도(total BMD)는 제지방량(lean mass), 상·하지근육량(lean arms, lean legs)과 유의미한 정적 상관성이 나타났다(p <.05). 중년 여성의 경우, 총고관절(total hip) 골밀도는 골격근량 지표인 하지 근육량(lean legs) 및 RSMI와 유의한 정적 상관성을 보였으며(p <.05), 총 골밀도(total BMD)는 모든 골격근량 지표(lean mass, lean arms, lean legs, and RSMI)와 유의미한 정적 상관성이 나타났다(p <.01). 전체 성인을 대상으로 수행한 RSMI와 골밀도 지수 간 편상관분석 결과는 Fig. 2에 제시하였다. RSMI와 모든 골밀도 지수(① L1-L4: r=0.426, p <.001, ② Femur neck: r=0.436, p <.001, ③ Total hip: r=0.489, p<.001, ④ Total BMD: r=0.558, p<.001) 간에는 통계적으로 유의미한 상관성이 나타났다.
Fig. 2.
Fig. 2.
Mediation analyses of the association between HDL-C and BMD through RSMI. (covariates: fat%, age, sex; N=117). IE, indirect effect; TE, total effect; RSMI, relative skeletal muscle mass index; BMD, bone mineral density; HDL-C, high density lipoprotein cholesterol; L1-L4, lumbar 1-4; ksep-2025-00136gr1.jpg : results of partial correlation analysis among RSMI, HDL-C and BMD; ** p<0.01, *** p<0.001.
ksep-2025-00136f2.jpg
Table 2.
Correlation between skeletal muscle mass and BMD
Skeletal muscle mass
Lean mass Lean arms Lean legs RSMI
BMD L1-L4 YM .725*** .717*** .669*** .651***
MM .361 .200 .310 .029
YW .513** .521*** .528*** .610***
MW .192 .193 .120 .155
Femur neck YM .669*** .647*** .679*** .662***
MM .320 .109 .310 .189
YW .512** .507** .551*** .562***
MW .224 .219 .322 .301
Total hip YM .669*** .642*** .669*** .626***
MM .451* .123 .432* .332
YW .510** .518*** .539*** .590***
MW .309 .264 .367* .392*
Total BMD YM .682*** .691*** .637*** .589***
MM .591** .423* .570** .252
YW .610*** .562*** .590*** .730***
MW .480** .483** .475** .477**

* p<.05

** p<.01

*** p<.001

BMD, bone mineral density; L1-L4, lumbar 1-4; RSMI, relative skeletal muscle mass index; YM, young men; MM, middle-aged men; YW, young women; MW, middle-aged women.

2) 골격근량과 심혈관계대사질환 위험인자 간 상관관계

골격근량과 심혈관계대사질환 위험인자 간의 관계를 분석한 결과는 Table 3에 제시하였다. 젊은 남성에서는 HDL-C가 상완 근육량(lean arms), RSMI와 유의미한 정적 상관성이 나타났으나(p <.01), LDL-C는 상완 근육량(lean arms), RSMI와 유의미한 부적 상관성이 나타났다(p <.05). 또한, 젊은 남성의 중성지방과 baPWV는 제지방량(lean mass), 상완 근육량(lean arms), 하지 근육량(lean legs)과 유의미한 부적 상관성이 나타났다(p <.05). 젊은 여성의 HDL-C는 모든 골격근량 지표(lean mass, lean arms, lean legs, and RSMI)와 유의미한 정적 상관성이 나타났으나(p <.05), LDL-C, 중성지방, baPWV는 골격근량 지표와 상관성이 나타나지 않았다. 중년 남성의 HDL-C는 제지방량(lean mass), 상완 근육량(lean arms), RSMI와 유의미한 정적 상관성이 나타났으나(p <.05), LDL-C, 중성지방, baPWV는 골격근량 지표와 상관성이 나타나지 않았다. 중년 여성의 HDL-C는 모든 골격근량 지표(lean mass, lean arms, lean legs, and RSMI)와 유의미한 정적 상관성이 나타났으나(p <.05), LDL-C, 중성지방, baPWV는 골격근량 지표와 상관성이 나타나지 않았다. 전체 성인을 대상으로 수행한 RSMI와 HDL-C 간 편상관분석 결과는 Fig. 2에 제시하였다. RSMI와 HDL-C 간 통계적으로 유의미한 상관성(r=0.451, p <.001)이 나타났다.
Table 3.
Correlation between skeletal muscle mass and cardiometabolic disease risk factors
Skeletal muscle mass
Lean mass Lean arms Lean legs RSMI
Cardiometabolic disease risk factors HDL-C YM .385 .518** .280 .514**
MM .491* .461* .396 .623**
YW .519*** .408* .577*** .488**
MW .354* .410* .504** .424*
LDL-C YM -.264 -.451* -.181 -.443*
MM -.377 -.417 -.333 -.118
YW .098 .037 .052 .099
MW .191 .164 .195 .396
Triglyceride YM -.441* -.487* -.428* -.318
MM -.249 -.373 -.206 -.313
YW .007 .024 -.005 .065
MW .061 -.124 .071 .039
baPWV YM -.485* -.455* -.454* -.323
MM .100 .102 -.049 .184
YW .152 .222 .157 .135
MW -.122 -.154 -.148 -.116

* p<.05

** p<.01

*** p<.001

HDL-C, high density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low density lipoprotein cholesterol; baPWV, brachial ankle pulse wave velocity; RSMI, relative skeletal muscle mass index; YM, young men; MM, middle-aged men; YW, young women; MW, middle-aged women.

3) 골밀도 지수와 심혈관계대사질환 위험인자 간 상관관계

골밀도 지수와 심혈관계대사질환 위험인자 간 관계를 분석한 결과는 Table 4에 제시하였다. 젊은 남성의 요추 골밀도(L1-L4) 지수는 HDL-C와는 유의미한 정적 상관성이 나타났으나(p<.05), baPWV와는 유의미한 부적 상관성이 나타났다(p <.05). 또한, 젊은 남성의 대퇴골 경부(femur neck), 고관절(total hip) 골밀도 지수는 baPWV와 유의미한 부적 상관성이 나타났으며(p <.05), 총 골밀도(total BMD)는 HDL-C와 유의미한 정적 상관성이 나타났다(p <.01). 젊은 여성의 모든 골밀도 지수(L1-L4, femur neck, total hip, and total BMD)는 HDL-C와 유의미한 정적 상관성이 나타났다(p <.01). 중년 남성의 고관절(total hip), 총 골밀도(total BMD) 지수는 HDL-C와 유의미한 정적 상관성이 나타났으며(p <.05), 중년 여성의 총 골밀도(total BMD) 지수 HDL-C와 유의미한 정적 상관성이 나타났다(p <.05). 전체 성인을 대상으로 수행한 골밀도 지수와 HDL-C 간 편상관분석 결과는 Fig. 2에 제시하였다. 모든 골밀도 지수(① L1-L4: r=0.281, p <.01, ② Femur neck: r=0.288, p <.01, ③ Total hip: r=0.339, p <.001, ④ Total BMD: r=0.448, p <.001)와 HDL-C 간 통계적으로 유의미한 상관성이 나타났다.
Table 4.
Correlation between BMD and cardiometabolic disease risk factors
Cardiometabolic disease risk factors
HDL-C LDL-C Triglyceride baPWV
BMD L1-L4 YM .444* -.288 -.232 -.494*
MM .265 -.231 .010 -.333
YW .499** .069 -.111 .032
MW .115 -.100 -.299 -.018
Femur neck YM .340 .032 -.232 -.466*
MM .384 -.202 -.174 -.232
YW .411* .047 -.043 .331
MW .308 .142 .198 .100
Total hip YM .256 .013 -.231 -.406*
MM .534* .055 -.252 -.053
YW .424** .027 -.025 .239
MW .217 .234 -.165 .187
Total BMD YM .530** -.261 -.278 -.309
MM .446* -.224 -.175 -.199
YW .534*** .069 -.100 .191
MW .401* -.066 -.162 .062

* p<.05

** p<.01

*** p<.001

L1-L4, lumbar 1-4; HDL-C, high density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low density lipoprotein cholesterol; baPWV, brachial ankle pulse wave velocity; RSMI, relative skeletal muscle mass index; BMD, bone mineral density; YM, young men; MM, middle-aged men; YW, young women; MW, middle-aged women.

3. 매개 분석

전체 성인의 골밀도 지수와 HDL-C 연관성에 대한 RSMI의 매개 효과 분석 결과는 Fig. 2에 제시하였다. HDL-C와 모든 골밀도 지수(① L1-L4: IE=0.0018, ② Femur neck IE:=0.0016, ③ Total hip IE=0.0018, ④ Total BMD IE=0.0014) 간 연관성에서 RSMI의 매개 간접 효과가 유의미하게 나타났다(Fig. 2). 모든 매개 분석 결과에서 나타난 총 효과(TE)와 직접 효과(DE) 크기는 Supplementary information Table 1에 제시하였다.

논 의

본 연구는 비교적 젊은 성인을 대상으로 골격근량, 골밀도, 심혈관계대사질환 위험인자 간의 상관성을 분석하고, 연령과 성별에 따른 차이를 규명함으로써 노화 관련 만성질환의 예방 및 조기 관리에 필요한 기초 자료를 제공하는 것을 목표로 하였다. 이를 위해, 연구 대상자를 남성과 여성으로 구분한 후, 연령에 따라 20대(젊은 성인)와 40-50대(중년 성인) 각각 두 그룹으로 나누어 분석하였다. 연구 결과, 남성은 연령 증가에 따라 골격근량(lean arms, RSMI) 및 골밀도(total BMD, femur neck)가 감소하였으며, 심혈관계대사질환 위험인자 지표(HDL-C, SBP, DBP, triglyceride, HbA1c)에서 유의한 차이를 보였다. 이는 남성이 연령 증가에 따라 골격근량 및 골밀도 감소와 함께 심혈관계대사 기능 저하를 경험할 가능성이 높음을 시사한다. 반면, 여성의 경우 골격근량 지표에서는 연령별 유의한 차이가 나타나지 않았으나, 대퇴골 경부(femur neck) 골밀도 및 일부 심혈관계대사질환 위험인자(DBP, triglyceride, HbA1c)에서 연령 증가에 따른 유의미한 차이가 확인되었다. 이러한 결과는 중년 남성이 상대적으로 골격근량과 골밀도 감소에 따른 대사적 변화를 경험할 가능성이 높지만, 여성에서는 폐경기 이전까지 골격근량의 유지가 상대적으로 잘 이루어질 수 있음을 시사한다.
본 연구의 상관분석 결과, 젊은 성인과 중년 성인 모든 그룹에서 골격근량과 골밀도 간에 유의한 정적 상관성이 확인되었으며, 골격근량과 HDL-C 간 상관성도 유의미하게 나타났다. 또한, 남성과 여성 모두 총 골밀도(total BMD) 지수와 HDL-C 간 유의미한 상관성이 확인되었으며, 젊은 남성의 요추(L1-L4), 대퇴골 경부(femur neck), 고관절(total hip) 골밀도 지수와 baPWV 간 유의미한 부적 상관성이 확인되었다. 이러한 결과는 노년기 이전의 성인에게서 골격근량과 심혈관계대사질환 위험인자, 골밀도 변인들이 상호 연관성이 있음을 나타낸다. 여러 선행연구에서 골격근량과 골밀도 지수 간 정적 상관성을 보고하였으며[19,48,49], 이는 본 연구의 결과와도 일치한다. 뼈와 골격근은 성장과 발달 중에 많은 동일한 요인의 영향을 받으며 서로에게 영향을 미칠 수 있다. 대표적인 인자 중 한 가지는 조골세포에서 유래되는 뼈 형성 마커인 오스테오칼신(osteocalcin)이다[23]. 오스테오칼신은 췌장의 베타세포 증식과 인슐린 분비를 자극하며[23], 지방세포에서 인슐린 민감도를 증가시키는 아디포넥틴(adiponectin)의 방출을 촉발한다[50]. 또한, 골격근에서 근세포에 직접 작용하여 에너지 가용성을 촉진시키고 운동 능력을 향상시키는 것으로 알려졌으며[21], 실제로 혈중 높은 오스테오칼신 농도가 근육의 당흡수를 촉진시키고 운동 능력을 향상시킨다는 결과가 보고되었다[21]. 뿐만 아니라, 고환에서 테스토스테론 생합성을 자극하여 근육 합성을 촉진시킬 수 있다[18,21]. 이러한 결과는 오스테오칼신이 인체 근골격계 조직에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 의미한다. 이 밖에도 근육과 뼈를 연결하는 또 다른 내재적 메커니즘은 골수 중간엽 간질 세포(mesenchymal stromal cells, MSCs)에 의한 혈관내피성장인자(VEGF)의 분비로, 이는 근모세포(skeletal muscle satellite cell) 증식을 자극할 수 있음을 시사한다[24]. 또한, IGF-1, 오스테오글리신(osteoglycin), 아이리신(irisin), 오스테오넥틴(osteonectin), 섬유아세포 성장인자-2 (fibroblast growth factor-2, FGF-2), 인터루킨-6 (interleukin-6, IL-6), 인터루킨-15 (interleukin-15, IL-15) 마이오스타틴(myostatin)과 같은 내분비 호르몬이 근육과 뼈에 영향을 미치는 것으로 보고되었다[25]. 이처럼 골격근량은 뼈 건강과 상호 밀접한 관련이 있다.
노화에 따른 골격근량 감소는 중성지방, LDL-C, 공복 혈당 증가 및 HDL-C 감소와 같은 심혈관계대사질환 위험인자에 부정적 영향을 미친다고 보고되었다[35,39]. 특히, LDL-C와 HDL-C는 관상동맥질환(coronary artery diseases)의 독립적인 위험 인자로 간주된다[40]. 본 연구 결과에 따르면, 모든 집단에서 골격근량 지표인 RSMI와 HDL-C 간 정적 상관성이 확인되었다. 또한, 젊은 남성 집단에서 LDL-C는 상완 근육량(lean arms), RSMI와 유의미한 부적 상관성을 보였다. 선행연구에서도 골격근량과 혈중 지질 변인 간의 관계에 대한 다양한 결과가 보고되었다. 예를 들어, 40세 이상 75세 이하 남녀를 대상으로 한 연구에서는 성별에 관계없이 골격근량과 HDL-C, LDL-C, 중성지방 간 유의한 상관성이 나타나지 않았다[36]. 반면에, 20대 젊은 남성의 골격근량과 HDL-C 간 정적 상관성이 확인되었으며[46], 또 다른 연구에서도 30-60대의 성인의 골격근량과 HDL-C 간 정적 상관성이 나타났고, 골격근량과 LDL-C, 중성지방, 공복혈당 간 부적 상관성이 확인되었다[35]. 40세 이상의 중· 장년층 성인을 대상으로 실시한 다른 연구에서도 골격근량과 HDL-C 간 정적 상관성이 나타났고, 골격근량과 LDL-C, 중성지방, 인슐린 저항성을 나타내는 HOMA-IR (homeostasis model assessment of insulin resistance) 간 부적 상관성이 나타났다[39]. 이러한 연구 결과를 종합하면, 골격근량 증가는 HDL-C 증가 및 LDL-C 감소와 깊은 연관성이 있으며, 이는 심혈관계대사 건강에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 실제로, 한 선행연구에 따르면 HDL-C 수치가 1 mg/dL 증가할 경우 심혈관계 질환으로 인한 사망률이 3-4% 감소하는 것으로 보고되었다[40]. 따라서, 노년기 이전부터 골격근량을 유지하거나 증가시키는 것이 혈중 지질 관리를 통해 심혈관계대사질환 예방에 기여할 수 있음을 시사한다. 뿐만 아니라, 본 연구에서 젊은 남성의 baPWV는 lean mass, lean arms, lean legs와 유의미한 부적 상관성이 나타났다. 선행 연구에 따르면, 젊은 성인의 상완 동맥 확장력(brachial artery distensibility)이 낮을 경우 심혈관계질환 위험 인자가 증가할 가능성이 있으며[41], 중년 남성의 허벅지 근육 단면적(cross-sectional area of the thigh muscle)이 클수록 동맥경직도가 낮아지는 것으로 보고되었다[37]. 또한, 골격근량 감소는 말초 동맥경직도의 증가와 연관이 있으며[38,51], 이는 본 연구의 결과와도 일치하는 부분이다.
심혈관계대사질환 위험인자와 골격근량의 상관성을 설명하는 병태생리학적 기전은 아직 명확히 규명되지 않았으나, 몇 가지 가능성이 제시되고 있다. 첫째, IL-6와 같은 전염증성 사이토카인의 분비, 산화스트레스(oxidative stress)의 증가는 혈관내피세포 기능장애(예: nitric oxide의 분비 감소)를 유발하여 산화스트레스 및 LDL-C의 증가와 같은 혈관 석회화를 가속화할 뿐만 아니라[6,52], 골격근의 미토콘드리아 기능 장애를 일으켜 근위축을 촉진할 수 있다[53]. 특히, 전염증성 사이토카인 수준 증가로 인해 활성산소종(reactive oxygen species, ROS) 생성이 증가하고[53-55], 이는 골격근 합성의 핵심 경로인 Akt/mam-malian target of rapamycin (mTOR) 신호전달을 억제하는 것으로 보고되었다[53,56]. 또한, 일부 연구에서는 동맥 경직도 증가와 같은 혈관 역학적 기능 장애가 골격근량 감소에 중요한 역할을 할 수 있다고 제안하였다[52,57]. 이러한 연구 결과는 젊은 성인기부터 혈관 건강과 골격근량을 적극적으로 관리하는 것이 미래의 심혈관계대사질환 예방을 위한 효과적인 전략이 될 수 있음을 시사한다.
한편, 골밀도 지수와 심혈관계대사질환 위험인자(콜레스테롤, 동맥 경직도 등)의 상관성 및 관련 병태생리학적 기전은 아직 명확히 규명되지 않았다. 선행연구에서는 완경기 전· 후 여성 모두 LDL-C와 골밀도 지수 간 부적 상관성이 나타난 반면, HDL-C와 골밀도 지수 간 상관성은 확인되지 않았다[58]. 그러나 다른 연구에서는 완경기 후 여성의 HDL-C와 femur neck BMD 간 부적 상관성이, LDL-C와 femur neck BMD 간 정적 상관성이 나타났다[59]. 반면에, 20-47세 완경기 전 여성을 대상으로 한 연구에서 HDL-C 과 femur neck BMD, lumbar spine BMD 간 정적 상관성이 나타났다[60]. 이와 유사하게 본 연구에서도 젊은 여성의 모든 골밀도 지수와 HDL-C 간 정적 상관성이 나타났으며, 중년 여성의 total BMD와 HDL-C 간 정적 상관성이 나타났다. 이러한 상충된 결과는 완경기 전· 후 여성의 에스트로겐 농도 변화에 기인할 가능성이 크다. 특히, 완경기 이후 여성의 경우 연구 설계에서 호르몬 처치 여부, 완경 시점과 같은 변수들이 결과 해석을 제한할 수 있다. 한편, 남성을 대상으로 한 혈중 지질과 골밀도 지수 간의 관계를 분석한 연구는 상대적으로 부족한 실정이다. 일부 연구에서는 남성의 대퇴골 경부(femur neck) 및 요추(L1-L4) 골밀도와 총 콜레스테롤 및 LDL-C 간 상관성이 없거나[61], 정적 상관성이 나타났다고 보고하였다[62,63]. 본 연구에서는 젊은 남성과 중년 남성에서 HDL-C와 골밀도 지수 간 유의미한 정적 상관성이 나타났다. 이 중 젊은 남성의 요추(L1-L4) 골밀도 지수는 HDL-C와는 유의미한 정적 상관성이 나타났으며, baPWV와는 유의미한 부적 상관성이 나타났다. 또한, 젊은 남성의 대퇴골 경부(femur neck), 고관절(total hip) 골밀도 지수는 baPWV와 유의미한 부적 상관성이 나타났다.
이러한 결과를 설명하는 기전 중 하나로, LDL 수용체 관련 단백질 5 (LDL-receptor-related protein 5, LRP5)와 LDL 수용체 관련 단백질 6 (LDL-receptor-related protein 6, LRP6)은 조골세포의 증식과 골 형성을 조절하는 핵심 인자들로 제안되고 있다[64,65]. LRP5와 LPR6은 Wnt/β-catenin 신호전달 경로를 매개로 골 형성에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되고 있다[64,65]. 또한, HDL-C의 주요 단백질 성분인 아포지단백 A-1 (apolipoprotein A-1, ApoA-1)이 결핍된 마우스에서 조골세포(osteoblast) 관련 유전자 발현이 감소한 것으로 나타났다[66]. 이러한 결과는 ApoA-1 결핍이 뼈 질량 감소와 뼈의 질 저하를 유발하며, ApoA-1이 뼈 세포 분화와 대사의 중요한 조절자로 작용함을 시사한다[66]. 이처럼 골밀도와 지질 인자 간 경로를 설명해주는 기전이 제시되고 있으나 동물을 대상으로 한 연구에서만 이루어져 인간에게 적용하기에는 제약이 있으며, 추가적인 기전 및 상관성에 대한 임상 연구가 요구된다.
골격근량-심혈관계대사 위험인자-골밀도 간의 상호작용 및 연관성에 대한 선행 연구들과 본 연구 결과를 기반으로 매개 분석을 실시하였다. 전체 성인을 대상으로 HDL-C과 골밀도 사이의 골격근량의 매개 효과를 분석한 결과, RSMI가 HDL-C와 골밀도 간 매개 변수로 작용하여 간접효과를 일으키는 것으로 확인되었다. 이러한 결과는 HDL-C와 골밀도 간 정적 상관관계에서 골격근량이 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 마지막으로 본 연구에서 확인된 연구 결과와 논의한 선행연구의 주요 내용을 바탕으로, 골격근량, 골밀도 지수 심혈관계대사질환 위험인자 간의 연관성을 이해하는데 도움이 될 수 있는 잠재적 기전을 Fig. 3에 요약 정리하였다. 본 연구에서는 상대적으로 젊은 성인을 대상으로 골격근량, 골밀도 지수, 그리고 심혈관계대사질환 위험인자 간의 유의한 상관성이 확인되었다. 이는 기존에 주로 노년층을 대상으로 보고된 연구들과 달리, 젊은 연령대에서도 이러한 변수 간 관련성이 나타날 수 있음을 보여주며, 새로운 기초 자료를 제공했다는 점에서 의의가 있다. 특히, 이른 시기부터 근육 건강을 관리하여 골격근량을 유지하거나 증가시키는 것이 장기적으로 골밀도, 혈중 지질, 동맥경직도 개선과 관련이 있을 가능성을 시사한다. 그러나 본 연구는 단면 연구(cross-sectional study)이므로 인과관계를 명확히 규명하기 어렵고, 향후에는 종단 연구(longitudinal study) 및 기전 연구를 통해 이러한 연관성을 심층적으로 검토할 필요가 있다. 또한 본 연구 결과는 골격근량, 골밀도, 심혈관계대사 건강 지표 간의 밀접한 상호 연관성을 보여주며, 이들 간의 상호작용에 대한 이해는 향후 적절한 중재 전략(예: 약물, 운동, 영양 등)을 설계하는 데 중요한 기초 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대된다. 앞으로, 다양한 연령대와 인구 집단을 대상으로 한 후속 연구를 통해 맞춤형 질환 예방 전략을 개발하고 조기 진단 체계를 확립하는 데 기여할 수 있을 것으로 보인다.
Fig. 3.
Fig. 3.
Potential mechanisms underlying the interactions between skeletal muscle, bone, and vascular health supporting this study's findings. The mechanisms suggested in this figure are based on previous studies and were not directly assessed in the present study. BMD, bone mineral density; RSMI, relative skeletal muscle mass index; SMI, skeletal muscle mass index; HDL-C, high density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low density lipoprotein cholesterol; baP-WV, brachial ankle pulse wave velocity; L1-L4, lumbar 1-4; ApoA-1, apolipoprotein A-1; YM, young men; MM, middle-aged men; YW, young women; MW, middle-aged women.
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본 연구는 다음과 같은 제한점을 가진다. 1) 본 연구의 표본 크기가 제한적이므로 결과를 일반화하는 데 한계가 있다. 향후, 보다 다양한 연령대와 배경을 포함한 대규모 연구가 필요하다. 2) 연구 대상이 젊은 성인과 중년 성인으로 한정되어 있어, 연구 결과를 노인 인구에게 적용하기에는 한계가 있다. 따라서 노년층을 포함한 후속 연구가 필요하다. 3) 본 연구는 Wnt/β-Catenin 신호전달 경로, 염증성 사이토카인 방출과 같은 분자적 기전을 설명할 수 있는 실험적 데이터를 포함하지 못했다. 향후, 근육 및 골격계 대사에 관련된 분자생물학적 기전을 규명하기 위한 연구가 요구된다. 4) 마이오카인(myokine) 및 오스테오카인(osteokine)와 같은 근골격계 조절에 중요한 호르몬 뿐만 아니라, 근력, 보행 속도(gait speed)와 같은 기능적 지표 및 연구 참여자들의 신체활동 수준(physical activity level)을 측정하지 못했다. 따라서, 근육 기능과 뼈 건강의 연관성을 보다 명확히 평가하는 데 제한이 있었다. 추후 연구에서는 기능적 지표를 포함한 다각적인 접근이 필요할 것이다. 5) 본 연구는 심장의 기능을 직접적으로 평가하지 못했다는 제한점이 있다. 향후 연구에서는 심초음파검사(echocardiography), 심박변이도 분석(heart rate variability, HRV), 심전도(electrocardiogram, ECG), 또는 심장 자기공명영상(magnetic resonance imaging, MRI) 등의 영상 및 생리학적 평가 도구를 활용하여 심장 기능을 정밀하게 측정한다면, 보다 종합적인 심혈관 기능 평가가 가능할 것으로 기대된다.

결 론

본 연구는 상대적으로 젊은 성인을 대상으로 골격근량, 골밀도, 심혈관계대사질환 위험인자 간의 상호 연관성을 규명하였다. 그 결과, 이른 시기부터의 골격근량의 유지 및 증가는 심혈관계대사 건강과 골밀도 유지에 긍정적인 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 확인되었다. 이러한 결과는 골격근, 골조직, 심혈관계대사 기능이 서로 밀접히 연결되어 있으며, 노화 이전 단계에서부터 이들 지표를 통합적으로 관리하는 것이 만성질환 예방 및 건강수명 연장에 중요함을 시사한다. 본 연구는 세 시스템 간의 연관성에 대한 기초 자료를 제공함으로써, 향후 노화가 급격하게 일어나기 전에 조기 선별 및 중재전략 개발에 실질적인 근거를 제시할 수 있을 것으로 기대한다.

Notes

CONFLICT OF INTEREST

이 논문 작성에 있어서 어떠한 조직으로부터 재정을 포함한 일체의 지원을 받지 않았으며, 논문에 영향을 미칠 수 있는 어떠한 관계도 없음을 밝힌다.

AUTHOR CONTRIBUTIONS

Conceptualization: Y Kim; Data curation: Y Kim, M Ji; Formal analysis: M Ji; Funding acquisition: S Lee; Methodology: Y Kim, M Ji; Project administration: S Lee; Visualization: Y Kim, M Ji; Writing - original draft: Y Kim; Writing - review & editing: S Lee.

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    Associations Among Skeletal Muscle Mass, Bone Mineral Density, and Cardiometabolic Risk Factors in Young and Middle-Aged Adults
    Exerc Sci. 2025;34(3):308-320.   Published online August 28, 2025
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